21CC肿瘤情报（第45期）： 飞利浦被SEC罚款6200万美元；康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗肺癌III期临床数据延迟读出_环球速递

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一、新药（新适应症/技术）获批

百济神州PD-1在中国澳门地区获批9项适应症

5月16日，百济神州宣布其PD-1抑制剂百泽安（替雷利珠单抗）9项适应症正式获得中国澳门药物监督管理局（ISAF）批准。根据百济神州新闻稿，本次是替雷利珠单抗在中国内地市场以外获得的首个上市批准，也是基于中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药品证书而获批的上市申请，涵盖疾病领域包括经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、高度微卫星不稳定型实体瘤、食管鳞状细胞癌及鼻咽癌。

诺华乳腺癌治疗创新药瑞波西利新适应症获批

5月20日，诺华中国宣布，其乳腺癌治疗创新药凯丽隆?（琥珀酸瑞波西利片）日前获中国国家药品监督管理局批准新增适应症，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

自此，凯丽隆?成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂，为广大患者获得更长生存获益和更好生活质量带来希望。

二、研发/临床/市场进展

恒瑞医药“双艾”组合疗法在美国申报上市，一线治疗肝细胞癌

5月17日，恒瑞医药合作伙伴Elevar Therapeutics宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），将卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）与阿帕替尼（VEGFR2抑制剂）联用，一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者。

早在2023年1月，该联合疗法即“双艾”方案，已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期肝细胞癌的一线治疗。这是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，为中国肝癌患者增添了一线治疗选择。

诺宇医药首款全球创新肾癌核药IND申请获FDA受理

近日，诺宇医药向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了公司首款全球创新型肾癌核药“68Ga-NY104”的 IND 申请，该申请已获正式受理。“68Ga-NY104”是诺宇基于小分子偶联技术自主研发的一款放射性诊断示踪剂，可通过正电子发射断层扫描显像(PET) 提示肿瘤原发或转移病变组织的存在，适用于诊断透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。截至目前，该项目已累计完成超过 50 例受试者的临床实验。结果显示，“68Ga-NY104”在复发转移性肾癌的诊断方面具有优势。

中生康元个性化肿瘤DC疫苗IND获批

5月15日，据CDE官网公示，中生康元生物科技（北京）有限公司的个性化树突状细胞注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗恶性实体肿瘤。据悉，2018年5月，程旭东博士创立了中生康元，专注于新一代个体化肿瘤新抗原树突状细胞(DC)疫苗的研发。

DC细胞是抗肿瘤免疫应答的核心和基础，也是理想的治疗性肿瘤疫苗的抗原递送载体。DC疫苗制备简单，功能强大，和其他治疗性肿瘤疫苗相比，DC疫苗具有对肿瘤细胞的清除精准高效，能够有效修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能，打破肿瘤患者体内免疫耐受状态，实现免疫重建等优势。

康宁杰瑞：PD-L1/CTLA-4双抗肺癌III期临床数据延迟读出

5月19日，康宁杰瑞发布公告宣布，自研PD-L1/CTLA-4双抗KN046的首个III期注册临床ENREACH-LUNG-01（KN046-301）已于2022年3月完成第一次期中分析，并达到预设PFS终点。

KN046-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。不过尽管PFS终点达成，OS暂未达到统计学显著性差异，近期该项试验未能成功完成揭盲。因此，独立数据监察委员会建议该研究继续进行，并进一步收集后续的OS数据直至最终OS分析。

百泰生物EGFR单抗新适应症申报上市

5月18日，百泰生物宣布，其抗EGFR人源化单抗尼妥珠单抗的头颈部肿瘤适应症上市申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。截至目前，尼妥珠单抗已经在全球24个国家获批头颈部肿瘤适应症。

表皮生长因子受体（EGFR）的活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展，靶向EGFR的单抗已经成为临床上多种癌症的治疗药物。作为一款抗EGFR人源化单抗，尼妥珠单抗人源化程度达到95%，可通过与细胞表面的EGFR受体结合，抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的生长。

三、肿瘤投融资与企业动态

红云生物完成近亿元B+融资

5月15日，南京红云生物科技有限公司（以下简称“红云生物”）宣布完成近亿元人民币B+轮融资，由荷塘创投、泰州华银金投联合领投，仁金投资和泰州天使基金跟投，现有股东夏尔巴投资持续加持。凯乘资本担任本轮融资独家财务顾问。

所融资金将助力红云生物在中国和美国同时开发新一代EGFR抑制剂H002在非小细胞肺癌患者中的临床试验，同时加速推进基于红云生物独特的结构药理学平台的管线和技术建设。红云生物是一家以结构药理学为核心，整合分子动力学模拟、计算化学和人工智能（AI）等前沿计算技术的临床阶段小分子创新药物研发公司。

惠和生物完成近亿元A+轮融资

5月17日，惠和生物技术（上海）有限公司（以下简称“惠和生物”）近日宣布完成近亿元A+轮融资，由景旭创投、深创投、泰珑投资、金雨茂物、伯赛基因等机构共同投资。本次融资资金将用于公司First in Class (FIC)管线的临床研究、新管线研发推进及团队建设。

惠和生物一直专注于新型肿瘤免疫治疗大分子创新药的开发。目前公司拥有一流的免疫细胞engager药物开发平台，并已建立多个针对血液瘤和实体瘤免疫治疗的创新药物管线，聚焦于打造抗体药版本的细胞治疗产品。

博奥明赛宣布近日完成2亿元人民币B轮融资

5月18日，博奥明赛生物制药有限公司（以下简称“博奥明赛”）宣布，该公司已于近日完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投，复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。

目前，博奥明赛已经建立多个全人源快速抗体发现与优化平台，其中包括全人源纳米抗体和双特异性抗体平台，以及噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。依托这些技术优势，该公司已经开发了10多个在研生物大分子创新药，包括全人源纳米抗体（VH）、在肿瘤微环境中（TME）特异性激活NK细胞的双（多）特异性纳米抗体等。

涉嫌违反《反海外腐败法》，飞利浦被SEC罚款6200万美元

据《医药经济报》报道，近日，美国证券交易委员会（SEC）宣布，飞利浦公司将支付6200万美元，以解决该公司的医疗诊断设备产品在中国销售的行为违反《反海外腐败法》（FCPA）的指控。

SEC称，飞利浦的医疗诊断设备产品，涉嫌在中国的采购流程中进行不正当地操纵，并对中国医疗机构的公职人员施加影响，违反了美国的反贿赂法。根据和解条款，飞利浦同意退还从涉嫌不当行为中获得的4700万美元利润，外加利息，并支付1500万美元的民事罚款。

需要注意的是，飞利浦被SEC处罚此前早有先例。1999年至2007年飞利浦在波兰曾经因为“不当推广”行为，向医院公职人员支付不当款项，帮助其医疗设备赢得招标采购，被SEC 指控违反《反海外贿赂法》。

恒瑞医药拟6亿元-12亿元回购股份

5月15日，恒瑞医药发布公告称，拟使用总额为不低于6亿元，不超过12亿元的资金用于员工持股计划，将采用集中竞价交易的方式从二级市场回购公司股份。

恒瑞医药拟用于回购的资金总额以回购期满时实际回购的资金为准。如以回购资金总额上限12亿元、回购价格上限70.14元/股测算，预计回购股份数量约为1710.86万股，约占恒瑞医药目前总股本的0.27%。

公告提到，本次回购价格不超过70.14元/股（含），该回购股份价格上限不高于董事会审议通过本次回购方案前30个交易日公司股票交易均价的150%。具体回购价格由公司董事会在回购期间，综合公司二级市场股票价格、公司财务状况和经营状况确定。本次回购的股份将用于员工持股计划，公司将在披露回购股份结果暨股份变动公告后36个月内完成授予或转让。

四、21CC一周观点

41亿元重磅海外授权落地！国产ADC出海潮起，价格战打响或是必然

近日，礼新医药与阿斯利康就ADC药物达成总金额41亿人民币的合作项目。

据悉，双方就临床前阶段的GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305项目达成全球独家授权协议。LM-305是礼新医药基于独家ADC平台自行研制开发的第二款产品，目前已在美国和中国获得IND新药临床试验批准。

值得注意的是，近一年多来，已有近10家本土药企ADC药物达成license out交易，其中，科伦博泰、多禧生物、康诺亚&乐普生物、映恩生物、百力司康、礼新医药等多家公司与MNC达成了合作。此外，石药集团、信诺维、启德医药等公司也纷纷牵手国外Biotech公司。

随着竞争者众多，国内ADC药物的价格战也已打响。经过今年1月的医保谈判，目前已经有3款ADC药物纳入医保，分别是荣昌生物的ADC药物维迪西妥单抗，罗氏的恩美曲妥珠单抗以及Seagen/武田的维布妥昔单抗。

以首个被纳入医保的荣昌生物的维迪西妥单抗为例，2021年6月8日，维迪西妥单抗获批治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。当年12月，该适应症被纳入2021年医保目录，谈判价格从13500元降至3800元，降幅高达71.85%。

此外，3月17日，东曜药业对外宣布，终止旗下Her2 ADC药物TAA013的III期临床试验。其给出的理由是，HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期。

对此，长期关注ADC领域的贝海生物副总经理张元曾向21世纪经济报道记者表示，ADC价格战打响是必然的。因为无论在哪个行业，有5、6家同质化企业时，价格战必然会打响。“我是投资人背景出身，差不多是从2016年就开始看ADC行业，挺有感触。国内大部分公司都在做跟随，都想去走捷径，价格战就是当年同质化竞争的结果。”

CXO行业还不够“卷” 助力创新药出海或成新增长点

2022年年报显示，CXO行业很多企业基本呈现出高增长状态，但2023年一季度财报陆续披露后，同比2022年一季度业绩增幅大幅下降，有媒体甚至用“至暗时刻”来形容CXO行业。

近两年创新药企业融资荒、裁员、卖厂等事件频发，整个创新药产业“寒冬”来临。CXO企业间也开始陷入内卷。后入场者为了分一杯羹，报价更低，反过来挤兑头部的CXO企业，不少公司报价都大幅下降。市场开始讨论，CXO行业是否陷入了严重的内卷之中？

昭衍新药副总裁、临床事业部总经理顾静良认为，现在谈过热还不准确。“过去几年，由于社会环境的问题，比如疫情影响了三年，涌进来的资本搞了很多需求，但它是一个阶段性的需求，从整体来看，回顾疫情之前，包括从去年的数据来看，它其实一个良性正常的增长，这是没有问题的。”

在顾静良看来，与国际相比，当下中国CRO市场与中国的医药发展体量还不匹配，中国在CRO领域还具有人工成本、资源获取能力的核心竞争力，可以继续把产业做大做强。

“CRO这个赛道目前谈‘卷’，还是为时尚早。目前市场格局是基本清晰的，但真正的头部企业还没那么大，其市占率还没有很高。这个市场有充足的空间，每个企业都可以进行尝试。而且市场并不局限于国内市场，海外有很大的市场可以拓展。”顾静良指出。

基石药业PD-L1/PD-1海外授权终止，Biotech如何选择适合自身发展的出海模式？

近日，Biotech对外授权合作终止的事件再次出现。

基石药业宣布将终止与EQRx关于PD-L1抗体舒格利单抗与PD-1抗体nofazinlimab的许可协议，并将重获肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗与nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益。关于合作终止的原因，系因EQRx公司进行整体的策略调整，其已终止多项合作许可协议，目前仅留有一款CDK4/6抑制剂lerociclib在手。此外，合作终止也与EQRx的裁员有关，今年的两次裁员将使其规模缩减至约2022年年底的三分之一，而公司创始人Alexis也已出走。

历经此次协议终止，基石药业CEO杨建新认为，中国Biotech在选择对外授权选择合作伙伴时，需从短期利益和长期利益两方面进行考虑，在短期利益方面，首付款十分重要，而在长期利益方面，要了解引进产品企业的目的和商业化策略，且需关注国外政策和合作公司策略变化，快速应对可能出现的变化。

近年来，Biotech对外授权被终止的案例并不少见，例如在去年末和今年初，备受瞩目的礼来与信达生物关于信迪利单抗的合作，以及渤健与诺诚健华关于奥布替尼的合作均走向终止。不过，近期本土Biotech出海好消息频传，特别是国产ADC海外授权更是一路高歌猛进。

在近日举行的第三届红杉全球医疗健康产业峰会上，拜耳处方药事业部副总裁、中国合作创新中心负责人黄丹洁认为，未来中国创新药企的出海模式将会更加多样化，跨国药企有内部管线和自身聚焦点，而中国的资本实力较强，可以尝试借助资本的力量，采用不同以往的模式，实现本土创新出海。另也有业内人士表示，Biotech出海的同质化竞争可能会逐渐成为差异化竞争，同时，随着市场交易和人才的成熟，BD可能会成为一项精细化操作。

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